百亿美元核药赛道成必争之地，中国企业如何抓住下一个“黄金时代”？
近年来，随着创新药持续火热，越来越多的企业进入创新药行业赛道，行业竞争加剧的问题不可避免，靶点扎堆、赛道拥挤、内卷严重的行业乱象随之出现。在经历一波快速发展之后，中国创新药行业的发展遭遇了瓶颈期，后续如何选择布局方向也成为摆在一众创新药企面前的一大议题。
谈及这一话题，目前，不少券商分析师对21世纪经济报道记者直言：核药赛道或将成为中国创新药企下一个热捧的“风口”。而根据沙利文数据，中国放射性显像诊断和治疗用药物市场规模已经从2017年的22亿元增至2021年的30亿元，并将在未来进一步增长，预计2030年市场规模将达到260亿元，2025年到2030年的复合年增长率将达到22.7%。
事实上，从全球市场来看，核药发展较为快速，2020年全球核药市场规模约93亿美元。根据Pharmaprojects数据库，FDA批准上市的核药60余种，近10年来有近20种核药获批上市，其中9个核素偶联药物（RDC）中，就包括诺华两款重磅创新核药Lutathera （177Lu-dotatate，用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰神经内分泌肿瘤）和Pluvicto（177Lu-PSMA-617，首个靶向前列腺特异性膜抗原的放射性药物）。
在中国，随着政策、市场以及技术发展等多方面因素影响，中国核药产业增速迅猛，市场前景广阔。近期，来自市场最新的一则消息，是我国首个自主研发的核医学1类创新药99mTc-3PRGD2的商业化合作落地。中国核药的自主创新研发及商业化进程有望加速破局。
全球核药融资今年超60亿美元
放射性药物又被称为“核药”，是指含放射性核素、供医学诊断和治疗的一种特殊药物。据Annals of Oncology综述描述，绝大多数放射性药物都使用“配体-连接子/螯合剂-放射性同位素”这一基本结构，它们利用放射生物学原理，通过对肿瘤部位的粒子辐射来进行诊断或治疗。
大摩优悦安和混合基金经理赵伟捷分析指出，放射性药物可以分成诊断用药和治疗用药，目前被认为是临床有效的抗癌手段。与传统癌症治疗手段相比，放射性药物有望从两个途径解决肿瘤异质性靶标表达带来的挑战。在诊断方面，放射性药物让医生能有效评估不同病变之间异质性靶标表达的差异；在治疗方面，放射性药物可以产生细胞毒性旁观者效应，使得对靶点微小变化的肿瘤具有明显优势。
全球共有100多种放射性同位素应用于核医学领域，其中30余种用于疾病的诊断治疗。在治疗性核药领域，Lu 177的应用被认为是目前医学界公认具有革命性前景的方案，正在向多癌种拓展，市场潜力大。如诺华2022年获批的Pluvicto，用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性、既往接受过雄激素受体（AR）抑制剂和紫杉烷类化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌 （mCRPC）成人患者，今年正冲击10亿美元销售额。
诊断性核药方面，99mTc、18F成为目前临床上使用最广的诊断类核素，分别配合SPECT（单光子发射计算机断层成像技术）显像设备、PET（正电子发射断层成像技术）显像设备，用于骨骼显像、内分泌显像及肿瘤诊断。核医学分子影像作为精准医学的重要组成部分，也在疾病特别是肿瘤的早期诊断、分期、预后评价、 个体化治疗以及疗效监测方面发挥了不可替代的作用。
在上述板块层面，目前包括诺华、拜耳、GE医疗等在内的全球核药研发及生产头部企业正在加速布局中。
目前，核素偶联药物（RDC）是全球核药研究的热点，为业界公认是最具潜力、效果最好的研发方向。RDC通过将放射性核素附着在靶向剂上，实现对肿瘤的精准辐射，降低对正常组织的损伤。 与其他类型的偶联药物最大的不同在于，RDC的有效载荷不再是毒性分子，而是放射性核素；其中的放射性核素可起到影像诊断或杀灭肿瘤的作用，偶联的靶向剂起到精准靶向肿瘤的作用。诺华的Lutathera和Pluvicto为全球已上市的RDC治疗药物表现最突出的代表。
新方向、新疗法的不断出现，让核药市场空间不断扩大。据文献报道，2020年全球放射性药品市场规模为59亿美元，其中放射性诊断药物的占比为90%；2020年我国相应市场规模约为44.56亿元，在全球放药市场中占比约为8%。预计2030年全球放射性药物市场达到300亿美元规模。另据医药魔方数据，2023年截至目前，全球核药赛道的融资金额已经达到了60亿美元。
“药械合一”成趋势
在跨国药企加速布局、市场前景广阔的大趋势下，本土创新药企也不甘示弱，奋起直追。
据药智数据-全球药物分析系统，中国地区的核药研发企业超过50家，如中国同辐股份有限公司、远大医药（中国）有限公司、烟台东诚药业集团股份有限公司、江苏省原子医学研究院、广东瑞迪奥科技有限公司、苏州智核生物医药科技有限公司、覆盖放射性元素18F、177Lu、99mTc、68Ga、89Zr、131I等。
眼下，恒瑞医药、药明博锐、云南白药、先通医药等多家传统药企纷纷下场，加速布局。据药融云数据库，在核药领域，恒瑞医药今年以来已有镥[177Lu]氧奥曲肽注射液、镓[68Ga]伊索曲肽注射液、HRS-4357注射液、HRS-9815注射液等四款产品获批临床。
但从研发到市场应用，显然还有很长的路要走。就目前中国的核药市场而言，临床使用的核药大部分为国外仿制药，自主原创性核药缺乏，近年来新上市的核药也同样寥寥无几。例如，拜耳的氯化镭[223Ra]、远大医药引进的钇[90Y]树脂微球均为进口药物；不久前，先通医药刚刚获批上市的氟[18F]贝他苯注射液，同样也是在欧美等地广泛应用多年的显像试剂。
这也意味着，本土企业想要建立自身竞争优势需要差异化布局。根据公开信息，日前，手握国内首个核医学1类创新药99mTc-3PRGD2的瑞迪奥签署商业化合作协议，将手中包括99mTc-3PRGD2在内、自主研发的一系列放射性药品及影像设备产品交由百洋医药在中国大陆地区做独家商业化运营权益。此外，百洋医药母公司百洋医药集团作为瑞迪奥的战略投资方，还与瑞迪奥携手进行了“药械合一”全产业链规划：除核药外，双方在核医学分子探针及高灵敏度核医学SPECT/CT研发制造领域联手展开布局。
据21世纪经济报道获悉，临床上，18F-FDG配合PET/CT显像成为目前多种恶性肿瘤临床影像诊断与分期的标准之一，但PET显像因费用高昂（单次约万元）、药物制备复杂等因素，限制了其临床的普及和发展。而核医学分子影像另一常用技术SPECT/CT，相较PET/CT成本更低（单次千元左右）、临床普及率更高，但由于缺少类似18F-FDG的有效显像剂，未在肿瘤诊断及疗效评价等领域得到应用。99mTc-3PRGD2即是国内自主研发的全球首款可应用于SPECT设备的广谱肿瘤显像药物，也是一款以整合素为靶点的RDC药物。
此外，上述券商医药行业分析师对21世纪经济报道记者表示，诊断核药在临床上常与PET/CT 或 SPECT/CT设备结合使用。如果将设备看作“枪炮”，那么核药就是“子弹”，核医学发展一靠设备二靠药物，两者组合才能实现有效的核医学靶向诊断与治疗。
“核药和显像设备密不可分，药物创新同时也可以带动设备创新，从而实现核药更精准的施用和判断，最终实现医疗场景的持续优化。”上述分析师指出，这也意味着，加强“药械合一”全产业链布局成为关键。
加强自主创新研发
尽管市场空间可观，产业衔接进一步完善，但，核药市场仍然存在诸多壁垒待打破。
国家八部委发布的《医用同位素中长期发展规划2021-2035年》（以下简称《规划》）就明确指出：“我国放射性药物研制进展缓慢，自主原创性放射性药物缺乏。临床使用的放射性药物大部分为国外仿制药物。”为此，国家层面要求，加强放射性药物及核医学设备自主研发。
《规划》提到，我国目前每年的核医学检查人数仅为全球平均水平的30%左右，更是远低于发达国家水平，发展潜力巨大。而对标世界发达国家的核医学治疗水平，我国医用同位素实际需求量将会呈现爆发式增长。以核医学领域常用的8种医用同位素为例，保守估计每年需求量将以5%-30%的速度增长,预计到2030年需求总量将增加10倍以上。
因此，《规划》要求：加快放射性新药研发。针对国外已应用于临床的放射性诊疗药物，加强技术研发力度，获得一批具备自主知识产权的放射性新药。针对严重威胁人类健康的恶性肿瘤，开展具有精准靶向性、生物活性的多肽、抗体类放射性新药研发。此外，加快高端诊疗设备研发。加大自主研发力度，重点针对SPECT/CT、PET/CT、PET/MR等高端诊疗设备的研发力度，加快放射性成像系统、CT球管、复杂电路读出系统等关键核心零部件以及整机的国产化进程，推动国产放射性诊疗设备在临床上的推广和应用。
《规划》明确，到2025年，一批制约医用同位素发展的关键核心技术取得突破，逐步完善现有生产设施及配套保障条件，推动医用同位素供应受制于人的局面基本扭转；到2035年，医用同位素研制、生产受制于人的局面得以彻底扭转，研、产、用有序衔接的稳定自主医用同位素供应保障体系更加完善，主要衡量指标进入高收入国家行列，在充分保障人民健康需求的基础上，在全球医用同位素供应体系中占有一定份额。
上述券商分析师分析指出，基于中国2020年新发癌症患者约450万人，18F-FDG PET/CT在2020年用于癌症诊断不到100万人次，未满足临床需求巨大。同时，在政策支持下，行业规模将持续扩张。预计核药在2025年市场规模将达到162亿元，5年间年增速17%；预计PET/CT和SPECT/CT未来10年装机量将持续增长、年增速 12.0%。
基于此，有药企高管也对21世纪经济报道记者预判，核药创新药在创新药领域的优势日益凸显，而随着审评审批流程不断优化，临床应用范围持续扩大，核药诊疗一体化持续推进，预计这个具有较大潜力的学科发展将明显提速，迎来属于自己的“黄金时代”。
